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分層細胞膜微區調節細胞因子信號傳導從而影響受體二聚體的穩定性
點擊次數:4543 更新時間:2017-02-23

  信號分子復合物動力學(xue)的結果顯(xian)示,信號分(fen)子(zi)復合物是調控細(xi)胞(bao)免疫特(te)異性的關鍵。Changjiang You等(deng)科(ke)學家提出(chu)了一(yi)種(zhong)實驗結(jie)合計算的研究方法,通過(guo)對細胞膜微區測量結(jie)果的量化構建了I型干(gan)擾素受體復(fu)合物動力學。通過長(chang)期(qi)的雙色量子點(QD)示(shi)蹤,他(ta)們發現單個(ge)由(you)配(pei)體(ti)(ti)誘導產(chan)生的受體(ti)(ti)異源二(er)聚體(ti)(ti)的壽命(ming)取決于(yu)細胞膜骨架(MSK)的(de)完(wan)整性,這一點被證明對有效的(de)下(xia)游信號也(ye)是至關重(zhong)要(yao)的(de)。通過成對關聯示(shi)蹤,定位顯微鏡以及快速(su)量子點示(shi)蹤,識別了一個在300 nm范圍內的(de)(de)(de)第二(er)限(xian)制(zhi)。基(ji)于(yu)實(shi)驗(yan)數(shu)(shu)據,將一(yi)個定(ding)量空間隨機擴散(san)反應模(mo)型*參數(shu)(shu)化,通過細(xi)(xi)胞膜(mo)骨架網狀(zhuang)組織對分(fen)解的(de)(de)(de)受體(ti)二(er)聚(ju)體(ti)的(de)(de)(de)快(kuai)速重新組合預測瞬時受體(ti)限(xian)制(zhi)。此外,實(shi)驗(yan)觀測到的(de)(de)(de)位于(yu)細(xi)(xi)胞膜(mo)的(de)(de)(de)受體(ti)二(er)聚(ju)體(ti)的(de)(de)(de)穩(wen)定(ding)性(xing)被(bei)一(yi)個的(de)(de)(de)分(fen)層分(fen)室模(mo)型模(mo)擬重現。該模(mo)型進一(yi)步(bu)顯示二(er)維結(jie)合速率常數(shu)(shu)是(shi)限(xian)定(ding)細(xi)(xi)胞膜(mo)骨架調節(jie)蛋白復合物穩(wen)定(ding)性(xing)的(de)(de)(de)關鍵參數(shu)(shu),因此能夠(gou)(gou)確定(ding)這一(yi)影響的(de)(de)(de)特異性(xing)。同時,基(ji)于(yu)細(xi)(xi)胞膜(mo)骨架微(wei)區的(de)(de)(de)被(bei)動受體(ti)限(xian)制(zhi)能夠(gou)(gou)促進細(xi)(xi)胞膜(mo)上信(xin)號復合體(ti)的(de)(de)(de)修(xiu)復,這一(yi)假設得(de)到了實(shi)驗(yan)結(jie)果(guo)與(yu)模(mo)擬結(jie)果(guo)的(de)(de)(de)共(gong)同證(zheng)實(shi)。

原文:

Receptor dimer stabilization by hierarchical plasma membrane microcompartments regulates

cytokine signalingChangjiang YouTatiana T. Marquez-LagoChristian Paolo Richteret al Sci. Adv. 2016;2: e16004522 December 2016